【国海医药】劲方医药2026ESMO：pan-RAS分子胶GFH276首发人体临床数据，疗效及安全性数据优异，重点推荐 [太阳]事件 劲方医药pan-RAS分子
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【国海医药】劲方医药2026ESMO：pan-RAS分子胶GFH276首发人体临床数据，疗效及安全性数据优异，重点推荐
[太阳]事件 劲方医药pan-RAS分子胶GFH276以LBA形式首次披露治疗晚期实体瘤的中国Ⅰa期临床数据。截至2026年6月15日，研究共入组98例患者，接受5–320 mg QD剂量治疗，其中包括73例PDAC（G12D/G12V/G12R/其他RAS突变占比分别为40%/35%/11%/14%）、18例NSCLC（G12D/G12V/G12R/其他RAS突变占比分别为34%/22%/11%/33%）、5例CRC及2例其他实体瘤患者，中位既往治疗线数为2线
[太阳] 早期临床缓解数据积极，疗效及安全性优于同类竞品 [玫瑰]研究自40 mg剂量组起观察到PR，在不同RAS突变实体瘤中均表现出积极的抗肿瘤活性。在PDAC患者中，GFH276 40–160 mg QD剂量组ORR为41.0%(25/61)、DCR为91.8%(56/61)，其中RASi初治患者ORR达43.1%(25/58)；对比RMC-6236在Ⅰ/Ⅱ期研究中，2L PDAC患者ORR为29%，3L+PDAC患者ORR为20%，后续Ⅲ期研究中2L患者cORR为31.6%，KRAS G12X突变亚组为33.2%。在NSCLC患者中，GFH276 80–160 mg QD剂量组ORR为45.5%(5/11)，DCR为72.7%(8/11)，其中RASi初治患者ORR达55.6%(5/9)
[玫瑰]安全性方面，GFH276 ≥3级TRAE发生率为27.5%，未观察到4–5级TRAE及DLT，因TRAE导致的剂量降低、给药中断及永久停药比例分别为17.5%、22.5%和1.3%；常见TRAE包括皮疹、贫血、口腔炎及腹泻。PDAC亚组≥3级TRAE发生率为14.8%，显著低于RMC-6236 I/II期研究的34%、Ⅲ期研究的43.6%；GFH276该亚组因TRAE导致的给药中断比例为13.1%，显著低于RMC-6236 I/II期研究的43%、Ⅲ期研究的56%。整体来看，GFH276早期临床数据在疗效和安全性方面均呈现积极信号
[太阳]独特蛋白结合模式及药代特征有望形成差异化优势 临床前研究显示，GFH276在皮肤、胃肠道等潜在毒性靶组织中的暴露量低于RMC-6236，并具有降低对KRAS Y64位点相互作用依赖的独特蛋白结合模式，有望应对相关耐药突变。GFH276人体半衰期为10.3–19.1小时，药物暴露随剂量增加近似线性变化，为后续剂量优化提供依据
[太阳]多项联合疗法获批，多线治疗中外推进 GFH276已获批开展PDAC一线联合西妥昔单抗或化疗、CRC后线联合化疗（±贝伐珠单抗）或西妥昔单抗，以及NSCLC一线联合PD-1单抗和化疗等研究。公司规划于2026-2027年推进GFH375和GFH276六项注册性临床试验，覆盖PDAC、NSCLC及CRC，持续拓展后线单药及前线联合治疗机会
总体总结
主题正文
- 【国海医药】劲方医药2026ESMO：pan-RAS分子胶GFH276首发人体临床数据，疗效及安全性数据优异，重点推荐
- 截至2026年6月15日，研究共入组98例患者，接受5–320 mg QD剂量治疗，其中包括73例PDAC（G12D/G12V/G12R/其他RAS突变占比分别为40%/35%/11%/14%）、18例NSCLC（G12D/G12V/G12R/其他RAS突变占比分别为34%/22%/11%/33%）、5例CRC及2例其他实体瘤患者，中位既往治疗线数为2线
- 在PDAC患者中，GFH276 40–160 mg QD剂量组ORR为41.0%(25/61)、DCR为91.8%(56/61)，其中RASi初治患者ORR达43.1%(25/58)；
- 对比RMC-6236在Ⅰ/Ⅱ期研究中，2L PDAC患者ORR为29%，3L+PDAC患者ORR为20%，后续Ⅲ期研究中2L患者cORR为31.6%，KRAS G12X突变亚组为33.2%。
- 在NSCLC患者中，GFH276 80–160 mg QD剂量组ORR为45.5%(5/11)，DCR为72.7%(8/11)，其中RASi初治患者ORR达55.6%(5/9)
- [玫瑰]安全性方面，GFH276 ≥3级TRAE发生率为27.5%，未观察到4–5级TRAE及DLT，因TRAE导致的剂量降低、给药中断及永久停药比例分别为17.5%、22.5%和1.3%；
- 临床前研究显示，GFH276在皮肤、胃肠道等潜在毒性靶组织中的暴露量低于RMC-6236，并具有降低对KRAS Y64位点相互作用依赖的独特蛋白结合模式，有望应对相关耐药突变。
- 公司规划于2026-2027年推进GFH375和GFH276六项注册性临床试验，覆盖PDAC、NSCLC及CRC，持续拓展后线单药及前线联合治疗机会