华福[红包]【Ionis/诺华】Lp(a) ASO 3期未达主要终点 靶点尚未真正失败❗️ [太阳]诺华官宣pelacarsen III期（n=8323）未达主
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华福[红包]【Ionis/诺华】Lp(a) ASO 3期未达主要终点 靶点尚未真正失败❗️
[太阳]诺华官宣pelacarsen III期（n=8323）未达主要终点：心血管获益较安慰剂无显著差异；Lp(a)确有显著降低，但未转化为心血管风险下降
[玫瑰]失败可能的原因： 1️⃣背景治疗太强：数据读出时点多次延后，实际事件率低于试验启动时的假设。平均基线LDL-C仅65mg/dL， 心血管事件率被LDL-C压在较低水平，Lp(a)的残余风险空间获益被压缩 2️⃣二级高危预防干预可能太晚：Lp(a)风险是看累积暴露，确诊ASCVD人群的已有斑块，晚期再控Lp(a)获益可能获益有限 3️⃣获益可能存在高Lpa组：Lp(a)越高，绝对风险及可干预空间越大
⭕️ 期待诺华即将公布的完整数据： 若≥90mg/dL人群的获益明显强于总体人群，意味着Lp(a)的临床获益可能集中于更高风险人群，非靶点本身失效 ⭕️若更高水平Lp(a)能对应更大的治疗获益， 进一步利好能够实现更深、更持久抑制的siRNA模式（安进礼来3期进行中） ⭕️Lp(a)小核酸的临床意义也将从“广泛降Lp(a)”转向“精准分层深度抑制”
总体总结
主题正文
- 华福[红包]【Ionis/诺华】Lp(a) ASO 3期未达主要终点 靶点尚未真正失败❗️
- [太阳]诺华官宣pelacarsen III期（n=8323）未达主要终点：心血管获益较安慰剂无显著差异；
- Lp(a)确有显著降低，但未转化为心血管风险下降
- 平均基线LDL-C仅65mg/dL， 心血管事件率被LDL-C压在较低水平，Lp(a)的残余风险空间获益被压缩
- 2️⃣二级高危预防干预可能太晚：Lp(a)风险是看累积暴露，确诊ASCVD人群的已有斑块，晚期再控Lp(a)获益可能获益有限
- 3️⃣获益可能存在高Lpa组：Lp(a)越高，绝对风险及可干预空间越大
- ⭕️ 期待诺华即将公布的完整数据： 若≥90mg/dL人群的获益明显强于总体人群，意味着Lp(a)的临床获益可能集中于更高风险人群，非靶点本身失效
- ⭕️若更高水平Lp(a)能对应更大的治疗获益， 进一步利好能够实现更深、更持久抑制的siRNA模式（安进礼来3期进行中）