[庆祝][庆祝] 全球首个 RAS (ON) 抑制剂 Daraxonrasib 加速获批，国内多条管线对标跟进，RAS 广谱靶点迎来产业化拐点 [太阳]事件：8
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[庆祝][庆祝] 全球首个 RAS (ON) 抑制剂 Daraxonrasib 加速获批，国内多条管线对标跟进，RAS 广谱靶点迎来产业化拐点
[太阳]事件：8 月 26 日，FDA 超前 6.5 个月批准 Revolution Medicines 的 Daraxonrasib（RMC-6236，商品名 Rasonque）上市，成为全球首款获批的 RAS (ON) 抑制剂，适应症为经至少一线系统治疗或不耐受多线治疗的转移性胰腺癌。本次获批核心依据 III 期 RASolute 302 中期数据：针对 RAS 突变转移性 PDAC 二线治疗，药物组中位 OS 达 13.2 个月，显著优于化疗对照组 6.7 个月（HR=0.40，p<0.0001），疗效实现突破性提升，安全性整体可控。作为 CypA 介导三元复合物机制的 pan-RAS (ON) 分子胶，该品种可靶向激活态 KRAS/NRAS/HRAS 突变，覆盖 G12X/G13X/Q61X 等广泛突变类型，补齐了传统 KRAS G12C/D 选择性抑制剂无法覆盖多亚型、泛 RAS 突变人群的短板，验证了 RAS (ON) 分子胶技术路线的临床可行性。
[太阳]每年全球有270万带有KRAS突变的新增病例，KRAS 突变覆盖 20%-30%实体瘤，胰腺癌 80%-90%携带突变、其中 G12D 占比近 30%，泛KRAS抑制剂盖更多突变类型，包括G12D/V/A/R， G13D，Q61H等。
[太阳]国内研发格局梳理：国内 RAS 赛道已形成G12C 成熟商业化、G12D 冲刺注册 III 期、pan-KRAS/pan-RAS (ON) 紧跟海外、PROTAC 等新机制布局前沿的清晰梯队
①加科思 JAB-23E73 等非分子胶直接变构 pan-KRAS 品种独立路线，优先覆盖 KRAS 突变、对 NRAS/HRAS 活性弱，与AZ合作共同推进海外研发，目前已启动联合化疗一线胰腺癌 Ib/III 期，是国内进度最快的广谱 KRAS 抑制剂；
②对标 Daraxonrasib 的 pan-RAS (ON) CypA 分子胶管线密集，劲方 GFH276、贝达 BPI-572270 等进入 I/II 期临床，百济、阿诺医药等同步推进，差异化方向聚焦血脑屏障穿透、优化皮疹 / 口腔炎等同类靶点典型毒性；百济神州与Revolution 达成达成战略合作，开展药物联合治疗潜力；
③KRAS G12D 选择性抑制剂进入收获期，劲方 GFH375、恒瑞 HRS-4642 推进 III 期注册，是短期核心兑现资产；
④KRAS G12C 赛道已有 4 款国产药物落地商业化，竞争趋于红海；
⑤贝达等企业同步布局 KRAS PROTAC 等全新技术路径，处于临床前阶段； 首发公众号：思维纪要社 ⑥产业链上游：原料药CDMO 药明康德 、康龙化成等，加科思药业委托康龙化成启动生产JAB-23E73注册临床用药；
[太阳]Daraxonrasib 的加速获批直接验证 pan-RAS (ON) 分子胶的成药性，打开胰腺癌等难治 RAS 突变肿瘤的治疗空间，国内同技术路线及差异化 pan-KRAS 管线价值有望重估；加科思 JAB-23E73进展最快，已有实体瘤数据读出，后续跟踪劲方、贝达、恒瑞、阿诺医药等核心品种 I/II 期临床读出，RAS 广谱药物有望成为下一个创新药重要主线。
[太阳]风险提示：药物研发进度不及预期、临床数据不及预期等
总体总结
主题正文
- [太阳]事件：8 月 26 日，FDA 超前 6.5 个月批准 Revolution Medicines 的 Daraxonrasib（RMC-6236，商品名 Rasonque）上市，成为全球首款获批的 RAS (ON) 抑制剂，适应症为经至少一线系统治疗或不耐受多线治疗的转移性胰腺癌。
- 本次获批核心依据 III 期 RASolute 302 中期数据：针对 RAS 突变转移性 PDAC 二线治疗，药物组中位 OS 达 13.2 个月，显著优于化疗对照组 6.7 个月（HR=0.40，p<0.0001），疗效实现突破性提升，安全性整体可控。
- 作为 CypA 介导三元复合物机制的 pan-RAS (ON) 分子胶，该品种可靶向激活态 KRAS/NRAS/HRAS 突变，覆盖 G12X/G13X/Q61X 等广泛突变类型，补齐了传统 KRAS G12C/D 选择性抑制剂无法覆盖多亚型、泛 RAS 突变人群的短板，验证了 RAS (ON) 分子胶技术路线的临床可行性。
- [太阳]每年全球有270万带有KRAS突变的新增病例，KRAS 突变覆盖 20%-30%实体瘤，胰腺癌 80%-90%携带突变、其中 G12D 占比近 30%，泛KRAS抑制剂盖更多突变类型，包括G12D/V/A/R， G13D，Q61H等。
- [太阳]国内研发格局梳理：国内 RAS 赛道已形成G12C 成熟商业化、G12D 冲刺注册 III 期、pan-KRAS/pan-RAS (ON) 紧跟海外、PROTAC 等新机制布局前沿的清晰梯队
- ①加科思 JAB-23E73 等非分子胶直接变构 pan-KRAS 品种独立路线，优先覆盖 KRAS 突变、对 NRAS/HRAS 活性弱，与AZ合作共同推进海外研发，目前已启动联合化疗一线胰腺癌 Ib/III 期，是国内进度最快的广谱 KRAS 抑制剂；
- ②对标 Daraxonrasib 的 pan-RAS (ON) CypA 分子胶管线密集，劲方 GFH276、贝达 BPI-572270 等进入 I/II 期临床，百济、阿诺医药等同步推进，差异化方向聚焦血脑屏障穿透、优化皮疹 / 口腔炎等同类靶点典型毒性；
- 加科思 JAB-23E73进展最快，已有实体瘤数据读出，后续跟踪劲方、贝达、恒瑞、阿诺医药等核心品种 I/II 期临床读出，RAS 广谱药物有望成为下一个创新药重要主线。