【兴证医药】百济神州实体瘤管线临床数据整理 （1）BGB-43395（CDK4抑制剂）：联合来曲唑用于一线、未经CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-乳腺癌
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【兴证医药】百济神州实体瘤管线临床数据整理
（1）BGB-43395（CDK4抑制剂）：联合来曲唑用于一线、未经CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-乳腺癌（240mg/400mg/600mg BID）。疗效：240mg/400mg/600mg组ORR分别为58%/68%/40%，与CDK4选择性药物类别已报道最佳水平一致。
血液学毒性极低，胃肠道反应随后续优化给药方案可改善：整体Gr3+ TEAE 240mg/400mg/600mg组分别为32%/37%/65%、中性粒细胞减少分别为0%/0%/10%、贫血分别为0%/0%/5%、腹泻分别为5%/11%/30%。BGB-43395在ORR相当/更优的同时，≥3级中性粒细胞减少近乎为0，血液学毒性显著低于辉瑞产品，胃肠道反应随餐服用后可缓解，腹泻反应均为 1 级。目前临床三期计划入组1056例，已完成首例入组。
对比：辉瑞CDK4选择性抑制剂atirmociclib联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-乳腺癌（n=34，300mg BID），确认ORR=58.8%，CBR=94.1%，mDOR未达到；任意级中性粒细胞减少61.8%，≥3级中性粒细胞减少26.5%，停药率为2.9%。
（2）BG-C9074（B7-H4 ADC）：4L晚期实体瘤（卵巢癌、TNBC等）。疗效：均观察到鼓舞性抗肿瘤活性，整体未经确认ORR为33.3%，cORR为28.1%，且在不同B7-H4表达水平均观察到缓解，支持免筛选广泛开发。
整体不良反应可耐受，多为低级别安全性事件：整体Gr3+ TRAE为30.1%。≥3级毒性发生率低、减量/中断少见、无单一难控主要毒性，优于现有及在研拓扑异构酶抑制剂ADC，支持疗法前移至早线患者中。晚期卵巢癌适应症正在进行剂量扩展与优化。
（3）BGB-B2033（GPC3×4-1BB双抗）：主要针对经免疫/TKI治疗后进展的2L+晚期肝细胞癌（占98.4%）。疗效：在可评估的59例肝细胞癌患者中，cORR为20.3%，预测目标有效剂量以上剂量组cORR为28.9%，DCR为59.30%。
安全性：TRAE=44.3%，≥3级TRAE仅8.2%，SAE
总体总结
主题正文
- （1）BGB-43395（CDK4抑制剂）：联合来曲唑用于一线、未经CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-乳腺癌（240mg/400mg/600mg BID）。
- 疗效：240mg/400mg/600mg组ORR分别为58%/68%/40%，与CDK4选择性药物类别已报道最佳水平一致。
- 血液学毒性极低，胃肠道反应随后续优化给药方案可改善：整体Gr3+ TEAE 240mg/400mg/600mg组分别为32%/37%/65%、中性粒细胞减少分别为0%/0%/10%、贫血分别为0%/0%/5%、腹泻分别为5%/11%/30%。
- BGB-43395在ORR相当/更优的同时，≥3级中性粒细胞减少近乎为0，血液学毒性显著低于辉瑞产品，胃肠道反应随餐服用后可缓解，腹泻反应均为 1 级。
- 对比：辉瑞CDK4选择性抑制剂atirmociclib联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-乳腺癌（n=34，300mg BID），确认ORR=58.8%，CBR=94.1%，mDOR未达到；
- 疗效：均观察到鼓舞性抗肿瘤活性，整体未经确认ORR为33.3%，cORR为28.1%，且在不同B7-H4表达水平均观察到缓解，支持免筛选广泛开发。
- （3）BGB-B2033（GPC3×4-1BB双抗）：主要针对经免疫/TKI治疗后进展的2L+晚期肝细胞癌（占98.4%）。
- 疗效：在可评估的59例肝细胞癌患者中，cORR为20.3%，预测目标有效剂量以上剂量组cORR为28.9%，DCR为59.30%。