【康方生物】合作方SMMT更新AK112全球研发进展，继续看好全年关键数据读出的兑现节奏❗️ 事件：SMMT公告HARMONi-3鳞癌期中PFS分析分配了极低的
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【康方生物】合作方SMMT更新AK112全球研发进展，继续看好全年关键数据读出的兑现节奏❗️
事件：SMMT公告HARMONi-3鳞癌期中PFS分析分配了极低的alpha（minimal），被IDMC通知继续随访，未出现安全性问题。该消息导致周五收盘跌25%，盘后125亿美金市值。
如何解读？
1️⃣本次期中分析的时间点是SMMT年报首次提及，在HARMONi-6的PFS于2025 ESMO读出后给SMMT提高了信心之后，为了争取尽快和FDA沟通，扩大先发优势，不影响最终分析做了一次努力。因为不在原本方案的设计内，因此只能是极低alpha分配，为了确保最终PFS分析的成功。该研究入组600例，目前成熟度未知，按照以PFS和OS为双终点研究的全球3期一贯策略我们分析成熟度在40-50%，alpha分配0.001-0.005皆有可能，对应HR需要做到0.60-0.65以下才有能在期中阳性。
2️⃣对H3最终PFS结果的影响：从alpha分配来说，基本无影响。从HR的数值来说，本次期中PFS分析未达到可能被解读为HR在0.6-0.65的几率下降（被认为是最佳结果），而下一个验证的时间店会是在下半年的最终PFS读出。 SMMT主动给希望却落空、风险仍然存在、最好情况没有直接落地是SMMT跌的主要原因。
我们认为，因为数据成熟度尚不可知（绝大部分25年内，最后一例在2月），alpha分配也未知，HR最终结果在0.6-0.65的机会仍然保留。
3️⃣对H3 PFS合理的预期：国内H6 HR为0.6（11.1 VS 6.9），研究者评估HR为0.65。我们认为H3的PFS HR在0.6-0.7都在预期内（提升2.5-4个月绝对值，比如11 VS 7.5或者10.5 VS 7.5），小于0.7的HR 从临床终点和商业价值来说都是绝对意义上的成功。本质上0.60和0.67都不会影响PFS阳性定性的判断，我觉得这就是“一致”，而不是HR要做到小数点一样才叫一致，过往全球3期和亚洲亚组的数据也常有出入。
4️⃣对H3 OS HR的合理预期：OS指标上，因为国内后线干扰更多，患者接受后线疗法比例也更高（普遍60% VS 30%），OS绝对值国内普遍比国外高，导致中国亚组的OS HR普通也更高。而国外OS绝对值都更低，分子分母都更低，OS HR反而有更好的表现。 我们认为H3最终PFS的阳性结果和H6的OS阳性结果对H3最终成功的指示非常有参考意思。H6 OS结果在ASCO Plenary主席全体大会口头报告，入选该环节的研究历史来看基本上都是具有改变临床治疗实践和显著意义的重磅三期研究阳性结果，值得期待。
5️⃣2026核心催化剂？2026年是康方最关键的兑现之年，也是右侧最好的机会，一共有3-4个OS+1个FDA获批，我们仍然看好公司的持续兑现， 包括国内的商业化和全年数据的读出： ①ASCO：HARMONi-6的OS数据；包括CRC/mCRPC多个美国2期数据将于ASCO首次披露（大概判断中美一致性）；②一线胆管癌PFS+OS分析(Q2-Q3)，③国内一线阳性肺癌HARMONi-2最终OS分析(Q3-Q4可能大）；④依沃西全球一线肺鳞癌HARMONi-3最终PFS和初步OS分析（年底）；依沃西三代EGFR耐药适应症PDUFA日期（261114）。
总体总结
主题正文
- 1️⃣本次期中分析的时间点是SMMT年报首次提及，在HARMONi-6的PFS于2025 ESMO读出后给SMMT提高了信心之后，为了争取尽快和FDA沟通，扩大先发优势，不影响最终分析做了一次努力。
- 该研究入组600例，目前成熟度未知，按照以PFS和OS为双终点研究的全球3期一贯策略我们分析成熟度在40-50%，alpha分配0.001-0.005皆有可能，对应HR需要做到0.60-0.65以下才有能在期中阳性。
- 从HR的数值来说，本次期中PFS分析未达到可能被解读为HR在0.6-0.65的几率下降（被认为是最佳结果），而下一个验证的时间店会是在下半年的最终PFS读出。
- 我们认为，因为数据成熟度尚不可知（绝大部分25年内，最后一例在2月），alpha分配也未知，HR最终结果在0.6-0.65的机会仍然保留。
- 我们认为H3的PFS HR在0.6-0.7都在预期内（提升2.5-4个月绝对值，比如11 VS 7.5或者10.5 VS 7.5），小于0.7的HR 从临床终点和商业价值来说都是绝对意义上的成功。
- 本质上0.60和0.67都不会影响PFS阳性定性的判断，我觉得这就是“一致”，而不是HR要做到小数点一样才叫一致，过往全球3期和亚洲亚组的数据也常有出入。
- 4️⃣对H3 OS HR的合理预期：OS指标上，因为国内后线干扰更多，患者接受后线疗法比例也更高（普遍60% VS 30%），OS绝对值国内普遍比国外高，导致中国亚组的OS HR普通也更高。
- 2026年是康方最关键的兑现之年，也是右侧最好的机会，一共有3-4个OS+1个FDA获批，我们仍然看好公司的持续兑现， 包括国内的商业化和全年数据的读出： ①ASCO：HARMONi-6的OS数据；