--- title: "【国泰海通医药】长效自免专家call要点总结：关注长效与共制剂技术 艾伯维以百亿美金收购Apogee的底层逻辑 1）双重核心价值：长效自免平台+共制剂combo" topic_id: 82255484544854522 created_at: 2026-07-15T09:07:14.905+0800 source: zsxq type: topic cssclasses: zsxq-vault --- # 【国泰海通医药】长效自免专家call要点总结：关注长效与共制剂技术 艾伯维以百亿美金收购Apogee的底层逻辑 1）双重核心价值：长效自免平台+共制剂combo - 序号：378 - 星球链接：[打开网页](https://wx.zsxq.com/group/15522451881222/topic/82255484544854522) - 附件：图片 0，音频 0，文档 0 - 音频文件：_无音频_ ## 图片 _无图片_ ## 正文 【国泰海通医药】长效自免专家call要点总结：关注长效与共制剂技术 艾伯维以百亿美金收购Apogee的底层逻辑 1）双重核心价值：长效自免平台+共制剂combo组合。IL-4R靶点存在TMDD效应半衰期短，dupi维持期Q2W依从性差。公司针对TH2上下游通路，开发长效IL-13单抗与长效OX40L单抗，可实现60天的半衰期；并通过共制剂提升疗效，挑战dupi地位（2025年全球销售180e美金），Ib期数据预计2026H2读出。 2）靶点确定性高：IL13、TSLP均有单抗上市，风险可控，仅做长效化改进确定性强。 3）团队运作能力强：母公司Paragon分拆成熟管线，成立子公司进行独立上市（其他明星公司Spyre、Oruka、Jade等）；董事长Mark曾主导Prometheus TL1A单抗PRA023以108亿美金卖给默沙东，具备大额BD交易成功经验。 长效化底层技术路径分类 1） Fc结合改造(YTE/LS等)：通过Fc端氨基酸突变，增加与FcRn结合力，增加抗体再循环效率延长半衰期。专利已到期，壁垒低、成本低，适用大多数靶点，但对IL-4R等有TMDD效应的靶点效果有限； 2）电荷工程：降低抗体等电点减少非特异性清除，半衰期延长2倍左右，目前仅中外制药有明确应用案例； 3） pH依赖改造：高壁垒技术，抗体在中性环境下结合抗原，酸性环境下解离并通过FcRn回收循环，实现单抗体清除多个抗原，延长半衰期。适配IL-4R、ActRII、乙肝等多个靶点,海外中外制药/阿斯利康/安进、国内科越医药有平台布局； 4）高浓度皮下制剂技术：高壁垒，需分子改造+制剂+生产工艺三方协同，能够支持患者居家自行注射，提高患者依从性。 单抗的未来迭代路径：细胞因子双抗vs共制剂 1）细胞因子双抗：优势是仅需单一细胞株、开发成本低，专利期更长；劣势是非对称双抗半衰期普遍较短，有形成免疫复合物的风险增加ADA效应。开发难点在于前期分子设计与CMC，如何提高产率。 2）单抗联用/共制剂——优势是均为双价结合、无免疫复合物风险，可灵活调整两个分子给药比例，单抗生产、纯化工艺成熟；劣势是需分别开发两套细胞株，共制剂需解决两分子兼容性问题（等电点、半衰期、表面电荷等）,且普通混合制剂很难做到高浓度皮下注射(仅能静脉给药)，影响患者依从性。开发难点在后期制剂工艺。 ## 总体总结 主题正文 总结：关注长效与共制剂技术 艾伯维以百亿美金收购Apogee的底层逻辑 1）双重核心价值：长效自免平台+共制剂combo组合。IL-4R靶点存在TMDD效应半衰期短，dupi维持期Q2W依从性差。公司针对TH2上下游通路，开发长效IL-13单抗与长效OX40L单抗，可实现60天的半衰期；并通过共制剂提升疗效，挑战dupi地位（2025年全球销售180e美金），Ib期数据预计2026H2读出。 2）靶点确定性高：IL13、TSLP均有单抗上市，风险可控，仅做长效化改进确定性强。 3）团队运作能力强：母公司Paragon分拆成熟管线，成立子公司进行独立上市（其他明星公司Spyre、Oruka、Jade等）；董事长Mark曾主导Prometheus TL1A单抗PRA023以108亿美金卖给默沙东，具备大额BD交易成功经验。 长效化底层技术路径分类 1） Fc结合改造(YTE/LS等)：通过Fc端氨基酸突变，增加与FcRn结合力，增加抗体再循环效率延长半衰期。专利已到期，壁垒低、成本低，适用大多数靶点，但对IL-4R等有TMDD效应的靶点效果有限； 2）电荷工程：降低抗体等电点减少非特异性清除，半衰期延长2倍左右，目前仅中外制药有明确应用案例； 3） pH依赖改造：高壁垒技术，抗体在中性环境下结合抗原，酸性环境下解离并通过FcRn回收循环，实现单抗体清除多个抗原，延长半衰期。适配IL-4R、ActRII、乙肝等多个靶点,海外中外制药/阿斯利康/安进、国内科越医药有平台布局； 4）高浓度皮下制剂技术：高壁垒，需分子改造+制剂+生产工艺三方协同，能够支持患者居家自行注射，提高患者依从性。 单抗的未来迭代路径：细胞因子双抗vs共制剂 1）细胞因子双抗：优势是仅需单一细胞株、开发成本低，专利期更长；劣势是非对称双抗半衰期普遍较短，有形成免疫复合物的风险增加ADA效应。开发难点在于前期分子设计与CMC，如何提高产率。 2）单抗联用/共制剂——优势是均为双价结合、无免疫复合物风险，可灵活调整两个分子给药比例，单抗生产、纯化工艺成熟；劣势是需分别开发两套细胞株，共制剂需解决两分子兼容性问题（等电点、半衰期、表面电荷等）,且普通混合制剂很难做到高浓度皮下注射(仅能静脉给药)，影响患者依从性。开发难点在后期制剂工艺。